Таргетная терапия в онкологии

Главная › Общая онкология › Химиотерапия › Таргетная терапия рака

Таргетная терапия в онкологии Таргетная терапия – это лечение препаратами, которые блокируют рост и распространение раковых клеток, посредством воздействия на специфические молекулы, которые участвуют в росте и развитии опухолевой клетки. Такой вид лечения может быть намного эффективнее многих других видов терапии рака, включая химиотерапию и лучевую терапию, т.к. таргетная терапия направлена именно на определенные молекулы, находящиеся в самой раковой клетке. И еще важная особенность — таргетная терапия гораздо меньше воздействует на здоровые клетки организма.  Раковым клеткам, как и любым другим клеткам организма, для жизни и размножения необходим кислород, а таргетные препараты перекрывают его доступ к опухолевым тканям. Механизм действия заключается в том, что эти препараты подавляют рост микрососудов в тканях злокачественной опухоли, не давая развиваться первичной опухоли и ее метастазам.

Когда применяются таргетные препараты?

  •  для стабилизации злокачественного процесса и перевода его из стадии активного развития в хроническую.
  •  сочетание таргетной терапии с другими видами лечения позволяет снизить дозу химиопрепаратов или лучевую нагрузку.
  •  таргетная терапия также применяется с профилактической целью для предупреждения появления рецидива рака в последующем, а также  для контролирования роста метастазов рака.
  • невысокая токсичность этих препаратов позволяет применять их в тех случаях, когда химиотерапия противопоказана (например, в отношении пожилых или находящихся в тяжелом состоянии пациентов).

 

Какие существуют таргетные препараты?

Наиболее успешные примеры использования таргетных препаратов:

  •  Иматиниб (Гливек) в лечении хронического миелолейкоза и опухолей ЖКТ.
  • Авастин, который позволяет существенно повысить эффективность при лечении химиотерапией злокачественные опухоли молочной  железы, легкого, почек, толстой кишки, а также глиобластомы головного мозга.
  •  Ритуксимаб в лечении Неходжкинских лимфом.
  •  Герцептин в лечении рака молочной железы.

Авастин (бевацизумаб)

Авастин — устраняет разрастание сосудов раковой опухоли. Лечение Авастином уже на первом курсе терапии дает заметное уменьшение сосудистой сетки раковой опухоли, снижается ее кровенаполнение и следовательно рост опухоли замедляется.

При дальнейшем использовании Авастином рак переходит из стадии разрастания в стабильную хроническую стадию. Недаром «Авастин» получил статус «прорыв года» и считается наиболее эффективным препаратом.

Авастин позволяет существенно повысить эффективность при лечении химиотерапией злокачественных опухолей молочной железы, легкого, почек, толстой кишки, а также глиобластомы головного мозга.

При некоторых видах рака Авастин используют в комбинации с Герцептином, который является одним из первоначальных таргетных препаратов.

Герцептин

Терапия Герцептином показала, что выживаемость пациентов увеличивается на 40%, в два раза снизился показатель возникновения рецидива. На сегодняшний день проводится исследование по лечению химиотерапией с использованием Герцептина для опухолей желудка. Результаты проведенных исследований подтверждают положительный результат.

Иресса и Тарцева

Иресса — наиболее эффективен, как правило, при лечении химиотерапией рака легкого у некурящих женщин, но в любом случае его применение способствует уменьшению размеров опухоли у большинства пациентов.

Сочетание Ирессы в комбинации со стандартными противоопухолевыми препаратами дает положительный эффект. Также таргетная терапия Ирессой назначается для облегчения состояния пациента, у которого после проведения различных методов лечения рака, не наступило положительного результата.

При применении Ирессы в 30-40% случаях пациенты ощущают значительное улучшение самочувствия.

Тарцева (эрлотиниб) — наиболее популярный таргетный препарат. Он назначается при некоторых видах опухоли легких в тех случаях, когда традиционная терапия не дала положительного эффекта.

Тарцева понижает или блокирует разрастание опухоли, облегчает самочувствие больных, увеличивает выживаемость и способствует устранению симптомов болезни, таких как боль, одышка и кашель.

В настоящее время лечение химиотерапией при помощи Тарцевы дает положительный результат в метастатическом раке почки, раке печени, раке поджелудочной железы, плоскоклеточном раке пищевода, а также при лечении меланомы и глиобластомы. В настоящее время проводятся исследования сочетания Тарцевы с таргетным препаратом Авастин для лечения плоскоклеточного рака.

Нексавар и Тайверба

Сорафениб (нексавар) используется при лечении рака почек. Лечение Сорафенибом и Сунитинибом препятствует разрастанию опухоли, облегчают самочувствие больных и увеличивает продолжительность жизни пациента.

Тайверба (лапатиниб) — применяется при опухолях молочной железы у пациентов, которым уже была проведена терапия противоопухолевыми препаратами. Тайверба считается лучшим современным лекарственным средством. Лечение химиотерапией Тайвербой назначают при обширном и метастатическом раке молочной железы.

Совместное применение Тайвербы с Кселодой повышает эффективность лечения. При использовании только препарата Кселода положительный результат намного ниже.

Применение Тайвербы не ограничивается только использованием его при лечении опухолей молочной железы, он также показал небольшой положительный результат при лечении метастатического поражения головного мозга.

Ритуксимаб — применяется для лечения неходжкинских лимфом.

Иматиниб используется в лечении хронического миелолейкоза и гастроинтестинальных стромальных опухолей.

Таргетная терапия

Таргетная терапия или молекулярно-таргетная («молекулярно-прицельная») терапия (англ. target «цель, мишень») является одним из значительных направлений медикаментозного лечения (фармакотерапии) рака; другими являются гормональная терапия и химиотерапия.

Как вид молекулярной медицины, таргетная терапия блокирует рост раковых клеток с помощью вмешательства в механизм действия конкретных целевых (таргетных) молекул, необходимых для канцерогенеза и роста опухоли,[1] а не просто препятствуя размножению всех быстро делящихся клеток (как, например, делает традиционная химиотерапия).

Поскольку большинство препаратов для таргетной терапии являются биофармацевтическими, синонимом таргетной терапии иногда служит термин биологическая терапия при использовании в контексте терапии рака (и, следовательно, таковая отличается от химиотерапии, то есть цитотоксической терапии).

Тем не менее, эти методы могут использоваться в сочетаниях друг с другом, когда комплексы лекарственных средств на основе антител объединяют биологические и цитотоксические механизмы в одном таргетном препарате.

Таргетная терапия рака, как ожидается, будет более эффективной, чем прежние виды лечения, и менее вредной для нормальных клеток.

Многие таргетные методы лечения являются примерами иммунотерапии (так как используют иммунные механизмы для терапевтических целей), разрабатываемой в области онкоиммунологии.

Таким образом, являясь иммуномодуляторами, они представляют собой один из типов модификаторов биологического ответа.

Наиболее успешные таргетные методы лечения используют химические субстанции, которые нацелены или преимущественно нацелены на какой-либо белок или фермент, который несёт мутацию или другие генетические изменения, являющиеся специфичными для раковых клеток и не присутствуют в нормальной ткани хозяина. Одним из наиболее успешных молекулярных таргетных лекарственных препаратов является Гливек (Gleevec), который представляет собой ингибитор киназы с исключительной сродством к гибридному белку BCR-ABL, который является важным фактором онкогенеза при хроническом миелолейкозе. Несмотря на наличие целого ряда других показаний, Гливек является наиболее эффективным в отношении BCR-ABL. Другие примеры молекулярно-таргетных препаратов, подавляющих мутировавшие онкогены, включают PLX27892 который нацелен на мутантный B-Raf при меланоме.

Существуют таргетные препараты для лечения рака молочной железы, множественной миеломы, лимфомы, рака предстательной железы, меланомы и других раковых заболеваний[2].

Решающие эксперименты, которые показали, что молекулярно-прицельная терапия способна обратить развитие злокачественного фенотипа опухолевых клеток, проводились при лечении HER2 / NEU трансформированных клеток моноклональными антителами in vitro (в пробирке) и in vivo (на живом организме) в лаборатории Марка Грина, и их проведение освещалось с 1985 года[3].

Некоторые оспаривали применение термина, заявив, что такие препараты, как правило, недостаточно избирательны[4].

Таргетные лекарства также могли бы считаться «химиотерапией» или «нецитотоксической химиотерапией», так как в широком смысле «химиотерапия» означает «лечение химическими веществами» вообще.

Однако в принятом медиками словоупотреблении термин «химиотерапия» в настоящее время в основном используется только для «традиционной» химиотерапии.

Виды таргетных препаратов

Основные категории таргетных препаратов в настоящее время основаны на двух типах веществ: малые молекулы (низкомолекулярные биологически активные вещества) и моноклональные антитела

Ингибиторы тирозинкиназы (малые молекулы)

Механизм действия иматиниба

Многие представляют собой ингибиторы тирозинкиназы.

  • Мезилат иматиниба (Гливек, также известный как STI-571) предназначен для лечения хронического миелолейкоза желудочно-кишечной стромальной опухоли и некоторых других видов рака. Ранние клинические испытания показывают, что иматиниб может быть эффективным в лечении dermatofibrosarcoma protuberans.
  • Гефитиниб (Иресса, также известный как ZD1839), нацелен на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) тирозинкиназы и одобрен в США для немелкоклеточного рака легких.
  • Эрлотиниб (торговое название Tarceva). Эрлотиниб ингибирует рецептор эпидермального фактора роста,[5] и обладает аналогичным механизмом действия с гефитинибом. Эрлотиниб показал увеличение выживаемости больных метастатическим немелкоклеточным раком легких, при использовании в качестве терапии второй линии. Из-за этого факта эрлотиниб пришел на замену гефитинибу при данном заболевании.
  • Сорафениб (Nexavar)[6]
  • Сунитиниб (Сутент)
  • Дазатиниб (Sprycel)
  • Лапатиниб (Tykerb)
  • Нилотиниб (Tasigna)
  • Бортезомиб (Velcade) является ингибитором протеасом, препаратом, вызывающим апоптоз; под действием его раковые клетки подвергаются клеточной гибели, так как он нарушает синтез их белков. Он одобрен в США для лечения множественной миеломы, которая не ответила на другие виды лечения.
  • Селективный модулятор рецептора эстрогена тамоксифен был описан как основа целенаправленной терапии.[7]
  • Ингибиторы Янус-киназы, например, одобренный FDA tofacitinib
  • ALK-ингибитор, например, кризотиниб[8]
  • Bcl-2 ингибиторы (например, обатоклакс на клинических испытаниях, навитоклакс и госсипол.[9]
  • Ингибиторы PARP (например, инипариб, Олапариб на клинических испытаниях)
  • Ингибитор PI3K (например, перифозин в фазе III клинических испытаний)
  • Апатиниб является селективным ингибитором VEGF рецептора 2 , который показывает обнадеживающую противоопухолевую активность в широком диапазоне злокачественных новообразований на клинических испытаниях.[10] Апатиниб в настоящее время в клинической разработке для лечения метастатического рака желудка, метастатического рака молочной железы и распространенного печеночноклеточного рака.[11]
  • АН-152 (AEZS-108, доксорубицин) связывающийся с [D-Lys (6)] -. ЛГРГ, Результаты клинических испытаний фазы II в отношении рака яичников[12]
  • Ингибиторы BRAF (вемурафениб[13], дабрафениб[14], LGX818) используются для лечения метастатической меланомы, развивающейся при мутации BRAF V600E
  • Ингибиторы MEK (киназы митоген-активируемой протеинкиназы, англ. itogen-activated protein kinase kinase) (траметиниб[15], MEK162) (англ. MEK inhibitors) используются в экспериментах, часто в сочетании с ингибиторами BRAF для лечения меланомы
  • Ингибиторы циклин-зависимой киназы (CDK), например, PD-0332991, LEE011 — на стадии клинических испытаний
  • Ингибиторы Hsp90 (англ. heat shock protein 90 inhibitors), некоторые на клинических испытаниях
  • Салиномицин[16][17] продемонстрировал эффективность в поражении раковых стволовых клеток при вызванных в лабораторных условиях и естественно развивающихся опухолях молочной железы у мышей.

Комплексные препараты малых молекул

  • Винтафолид[18] — комплексный лекарственный препарат малых молекул, состоящая из малых молекул, нацеленных на рецептор фолиевой кислоты. В настоящее время он находится на клинических испытаниях в отношении устойчивого к препаратам платины рака яичников (испытания PROCEED) и испытаниях фазы 2b (испытания TARGET) против немелкоклеточного рака лёгкого (НМРЛ)[19].
Читайте также:  Народные средства от облысения: лечение алопеции в домашних условиях

Ингибиторы серин / треонин киназы (малые молекулы)

  • Темсиролимус (Торисел)
  • Эверолимус (Афинитор)
  • Вемурафениб (Зелбораф)
  • Траметиниб (Мекинист)
  • Дабрафениб (Тафинлар)

Моноклональные антитела

Основная статья: Лечение моноклональными антителами

Несколько находятся в стадии разработки, а несколько было лицензировано FDA. Примеры лицензированных моноклональных антител включают в себя:

  • Ритуксимаб (торговые названия Мабтера или Ритуксан) нацелены на CD20 в В-клетках. Он используется при неходжкинских лимфомах.
  • Трастузумаб (Герцептин[20]) нацелен на рецептор HER2 / Neu (также известный как ErbB2), выраженный при некоторых типах рака молочной железы
  • Алемтузумаб
  • Цетуксимаб (торговое название Ербитукс) и Панитумумаб нацелены на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR). Они используются в лечении рака толстой кишки и немелкоклеточного рака легкого.
  • Бевацизумаб (торговое название Авастин) нацелен на циркулирующий VEGF-лиганд. Он одобрен для применения в лечении рака толстой кишки, рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого, и исследуется для лечении саркомы. Рекомендовано его использование для лечения опухолей головного мозга[21]
  • Ипилимумаб

В настоящее время разрабатываются многие комплексные препараты «антитело-лекарственное средство» с (АЦП). См. также ADEPT (антитело-направляемые ферментные пролекарственные препараты).

Прогресс и будущее

В США действует Программа разработки молекулярных таргетных препаратов Национального института рака, направленная на выявление и оценку молекулярных мишеней, которые могут быть кандидатами на разработку лекарств.

Ссылки

  • CancerDriver: свободная и открытая база данных для поиска таргетных препаратов в соответствии с особенностями пациента.
  • База данных по таргетной терапии [1] Проекта молекулярного картирования меланомы [2]
  • Targeted therapy Fact sheet from the U.S. National Cancer Institute
  • Molecular Oncology: Receptor-Based Therapy Special issue of Journal of Clinical Oncology (April 10, 2005) dedicated to targeted therapies in cancer treatment
  • Targeting Targeted Therapy New England Journal of Medicine (2004)

См. также

  • История химиотерапии рака
  • Целевая доставка лекарств
  • Таргетная молекулярная терапия нейробластомы
  • Таргетная терапия рака легких
  • Лечение рака легких
  • Специфические ковалентные ингибиторы

Источники

  1. ↑ Definition of targeted therapy — NCI Dictionary of Cancer Terms (неопр.).
  2. ↑ NCI: Targeted Therapy tutorials
  3. Perantoni A. O., Rice J. M., Reed C. D., Watatani M., Wenk M. L. Activated neu oncogene sequences in primary tumors of the peripheral nervous system induced in rats by transplacental exposure to ethylnitrosourea (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1987. — September (vol. 84, no. 17). — P. 6317—6321. — doi:10.1073/pnas.84.17.6317. — PMID 3476947.
    Drebin J. A., Link V. C., Weinberg R. A., Greene M. I. Inhibition of tumor growth by a monoclonal antibody reactive with an oncogene-encoded tumor antigen (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1986. — December (vol. 83, no. 23). — P. 9129—9133. — doi:10.1073/pnas.83.23.9129. — PMID 3466178.
    Drebin J. A., Link V. C., Stern D. F., Weinberg R. A., Greene M. I. Down-modulation of an oncogene protein product and reversion of the transformed phenotype by monoclonal antibodies (англ.) // Cell : journal. — Cell Press (англ.)русск., 1985. — July (vol. 41, no. 3). — P. 697—706. — doi:10.1016/S0092-8674(85)80050-7. — PMID 2860972.
  4. Zhukov N. V., Tjulandin S. A. Targeted therapy in the treatment of solid tumors: practice contradicts theory (англ.) // Biochemistry Mosc. (англ.)русск. : journal. — 2008. — May (vol. 73, no. 5). — P. 605—618. — doi:10.1134/S000629790805012X. — PMID 18605984.
  5. Katzel J. A., Fanucchi M. P., Li Z. Recent advances of novel targeted therapy in non-small cell lung cancer (англ.) // J Hematol Oncol : journal. — 2009. — January (vol. 2, no. 1). — P. 2. — doi:10.1186/1756-8722-2-2. — PMID 19159467.
  6. Lacroix, Marc. Targeted Therapies in Cancer (неопр.). — Hauppauge , NY: Nova Sciences Publishers, 2014. — ISBN 978-1-63321-687-7. Архивная копия от 26 июня 2015 на Wayback Machine
  7. Jordan V. C. Tamoxifen: catalyst for the change to targeted therapy (англ.) // Eur. J. Cancer (англ.)русск. : journal. — 2008. — January (vol. 44, no. 1). — P. 30—38. — doi:10.1016/j.ejca.2007.11.002. — PMID 18068350.
  8. ↑ КРИЗОТИНИБ | Активные вещества (неопр.). www.vidal.ru. Дата обращения 21 января 2016.
  9. Warr M. R., Shore G. C. Small-molecule Bcl-2 antagonists as targeted therapy in oncology (англ.) // Curr Oncol (англ.)русск. : journal. — 2008. — December (vol. 15, no. 6). — P. 256—261. — PMID 19079626.
  10. Li J., Zhao X., Chen L., etal. Safety and pharmacokinetics of novel selective vascular endothelial growth factor receptor-2 inhibitor YN968D1 in patients with advanced malignancies (англ.) // BMC Cancer (англ.)русск. : journal. — 2010. — Vol. 10. — P. 529. — doi:10.1186/1471-2407-10-529. — PMID 20923544.
  11. ↑ Search of: apatinib — List Results — ClinicalTrials.gov
  12. ↑ Phase II study of AEZS-108 (AN-152), a targeted cytotoxic LHRH analog, in patients with LHRH receptor-positive platinum resistant ovarian cancer. (неопр.) (недоступная ссылка) (2010). Дата обращения 21 января 2016. Архивировано 23 марта 2012 года.
  13. ↑ Зелбораф (Zelboraf, вемурафениб) — лекарство, описание, инструкция, отзывы, цена, где купить препарат Зелбораф | Roche (неопр.). www.roche.ru. Дата обращения 21 января 2016.
  14. ↑ Дабрафениб (Tafinalar) и Траметиниб (Mekinist) – два новых препарата, одобренные FDA для лечения пациентов с меланомой (неопр.). www.rosoncoweb.ru. Дата обращения 21 января 2016.
  15. Melanoma Unit, Ltd. Траметиниб (Мекинист) (рус.) (недоступная ссылка). assuta.melanomaunit.ru. Дата обращения 21 января 2016. Архивировано 30 января 2016 года.
  16. ↑ лечение онкологических заболеваний, антибиотик салиномицин, аутоантитела, иммуноферментные тест-системы, злокачественные клетки :: Деловой журнал :: Газета РБК (неопр.) (недоступная ссылка). www.rbcdaily.ru. Дата обращения 21 января 2016. Архивировано 26 января 2016 года.
  17. alexander. Противоопухолевая активность ионофорного антибиотика салиномицина: мишень – опухолевые стволовые клетки — Издательский дом РУССКИЙ ВРАЧ (неопр.) (недоступная ссылка). www.rusvrach.ru. Дата обращения 21 января 2016. Архивировано 29 января 2016 года.
  18. ↑ Винтафолид » Клиническая фармация. Журнал (неопр.). clinical-pharmacy.ru. Дата обращения 21 января 2016.
  19. ↑ Merck, Endocyte in Development Deal
  20. ↑ Рош в России — Инструкция (Герцептин) (неопр.). www.roche.ru. Дата обращения 21 января 2016.
  21. Pollack, Andrew. F.D.A. Panel Supports Avastin to Treat Brain Tumor, New York Times (31 марта 2009). Дата обращения 13 августа 2009.

Таргетная терапия для лечения детей с онкологическими заболеваниями

Таргетная терапия — это относительно новые виды препаратов, целенаправленно воздействующих на специфические мишени в опухолевых клетках.

Иногда таргетная терапия называется молекулярной таргетной терапией или прецизионной терапией. Каждый таргетный препарат ориентирован на определенный аспект функции злокачественной клетки.

Эти препараты являются основным предметом современных исследований в области лечения рака у детей.

Раковые клетки отличаются от нормальных, здоровых клеток. Они имеют изменения в генах и белках, которые регулируют функцию клеток. Таргетная терапия использует эти мутации, чтобы нарушить рост, деление или распространение опухолевых клеток.

В зависимости от типа таргетной терапии препарат может воздействовать на молекулы:

  • На наружной стороне оболочки опухолевой клетки, которая принимает сообщения от других клеток.
  • В цитоплазме опухолевой клетки, где сосредоточена основная клеточная активность.
  • В ядре опухолевой клетки, где хранится генетическая информация и контролируется функция клетки.
  • На клетках кровеносных сосудов, «питающих» опухолевые клетки.

Таргетный препарат может блокировать сигналы, которые сообщают клетке ее действия. Или препарат может изменить способ производства белка, важного для роста клетки. Некоторые таргетные препараты препятствуют перемещению кислорода и питательных веществ по кровеносным сосудам к опухоли. Другие виды таргетной терапии могут вызывать гибель опухолевых клеток.

Вне зависимости от конкретной цели или действия основной задачей таргетной терапии является нарушение функции опухолевых клеток, чтобы они не могли расти и выживать.

Таргетная терапия может применяться для лечения ряда онкологических заболеваний у детей. Перед использованием таргетного препарата врачи проводят обследование, чтобы обнаружить определенные генетические изменения или мутации в опухолевых клетках. Врачи могут также попытаться использовать таргетную терапию, если другие методы лечения неэффективны или если рак возник повторно.

Таргетная терапия может применяться изолированно или в сочетании с другими методами лечения, например химиотерапией, хирургической операцией и лучевой терапией. Иногда назначают комбинацию препаратов таргетной терапии.

Таргетная терапия стремительно развивается и исследуется при различных онкологических заболеваниях у детей. Большинство видов таргетной терапии для лечения рака у детей разрабатывается и изучается в рамках клинических исследований.

В настоящее время проводятся исследования нескольких препаратов для таргетной терапии:

Лекарственный препарат
Мишень
Гливек BCR-ABL
Эверолимус, сиролимус mTOR
Рибоциклиб и палбоциклиб CDK4/6
Алисертиб Киназа aurora A
Ларотректиниб pan-TRK
Эрдафитиниб FGFR
Лекарственный препарат
Мишень
Таземетостат EZH2
LY3023414 PI3K/mTOR
Селуметиниб, траметиниб MEK
Энсартиниб, кризотиниб, энтректиниб, церитиниб ALK
Вемурафениб, дабрафениб BRAF
Олапариб PARP

Препараты таргетной терапии, как правило, вводятся перорально или внутривенно. Требуется введение нескольких доз, и большей частью они вводятся пациентам амбулаторно.

Пациенты находятся под наблюдением для оценки эффективности таргетной терапии. Иногда препарат оказывается эффективен сначала, но затем перестает действовать. Побочные эффекты различаются в зависимости от используемых препаратов, не все дети одинаково реагируют на лечение. В редких случаях на препараты для таргетной терапии могут развиваться аллергические реакции.

Таргетная терапия является весьма многообещающим методом лечения детского рака, но все еще не полностью изучена.

Большая часть исследований проводится с участием взрослых пациентов, и врачам еще предстоит многое изучить о применении таких препаратов у детей.

Для многих онкологических заболеваний еще не разработаны препараты таргетной терапии. Опухолевые клетки имеют сложное устройство, и поиск правильной мишени представляет нелегкую задачу.

Ученые надеются, что методы таргетной терапии и прецизионной медицины позволят многим детям достигать длительной ремиссии онкологических заболеваний с меньшим количеством побочных эффектов.  

—Дата изменения: июнь 2018 г.

Новости в области таргетной терапии

Лекарственная терапия

С помощью лекарств сегодня лечат большинство опухолей. Это самый универсальный и самый распространенный метод лечения рака в силу его особенностей:

  • простоты введения пациенту (внутривенно или перорально);
  • доступа лекарства одномоментно во все клетки и ткани организма;
  • возможности на любом этапе корректировать дозу и режим введения препарата или менять лекарство;
  • снижения риска выживания злокачественных клеток (клеток рака) в труднодоступных и удаленных местах и возобновления роста опухоли.

Виды лекарственной терапии

С развитием нанотехнологий, молекулярной медицины и генной инженерии в портфеле онкологов появились множество новых противоопухолевых препаратов, лекарства стали более избирательными к злокачественным клеткам и менее токсичными для здоровых тканей и организма в целом. Появились прицельные лекарства, так называемые таргетированные, молекулы которых воздействуют более избирательно на клетки рака.

Читайте также:  Лечебный противогрибковый шампунь против перхоти и себореи

Все лекарства против рака по механизму действия делят на цитостатические и цитотоксические.

Первые, цитостатические, тормозят размножение злокачественных клеток и вызывают их апоптоз, или программу самоуничтожения, клеточный распад.

Вторые, цитотоксические, препараты вызывают гибель клеток вследствие их интоксикации, разрушения оболочки и ядра клетки, других структур, и в конечном итоге некроз опухоли.

  • Учитывая разные механизмы действия, в большинстве случаев онкологи подбирают комбинацию из двух-трех препаратов разных фармакологических групп.
  • К лекарственному лечению онкологических заболеваний относят:
  1. Химиотерапию.
  2. Гормональную терапию.
  3. Иммунотерапию.
  4. Таргетную терапию.
  5. Фотодинамическую терапию.

Лекарственное лечение обычно проводится курсами.

Курс включает время введения препарата (от 1 до 5 дней для внутривенных препаратов, может быть дольше для таблетированных препаратов) и время перерыва для восстановления организма и снижения риска побочных эффектов лечения.

Перед началом каждого нового курса обычно производится контроль анализов крови и консультация врача онколога для решения вопроса о необходимости корректировки доз препаратов и/или увеличения интервала до следующего введения препарата.

Для длительного лекарственного лечения есть понятие «линий» лечения. «Линия» лечения – последовательное назначение одинаковых курсов химио- (или других видов) терапии.

«Линия» лечения проводится до достижения необходимого эффекта или до момента потери чувствительности со стороны болезни. Если опухоль продолжила расти на фоне одной схемы химиотерапии – производится смена лекарств.

Продолжение лечения с использованием новой схемы химиотерапии называется «Второй (третьей, четвёртой и т.д.) линией» лечения.

Химиотерапия

Химиотерапия – наиболее распространённый вид лекарственной терапии. Химиотерапия бывает:

1.    Лечебной – когда химиотерапия является основным методом лечения заболевания.

Например, для многих пациентов с лейкозами, лимфомами, герминогенными опухолями яичка химиотерапия может быть основным методом лечения, который часто приводит к выздоровлению.

Для большинства пациентов с распространёнными формами рака, с метастазами в различные органы, химиотерапия является основным методом лечения, дающим максимальную возможность длительно сдерживать болезнь.

2.    Неоадъювантной – когда химиотерапия предшествует основному методу лечения. Чаще всего такая химиотерапия назначается перед некоторыми видами операций, с целью уменьшения опухоли и снижения активности её клеток.

3.    Адъювантной – её ещё называют «профилактической». Она назначается после основного метода лечения, чаще всего после операции, с целью снижения риска возврата болезни.

К наиболее распространённым противоопухолевым препаратам относят следующие группы:

1.    Алкилирующие антинеопластические препараты.

Механизм их действия основан на внедрение алкильной группы препарата к ДНК раковой клетки: происходит нарушение структуры ДНК и она не может дальше делиться, запускается апоптоз. В эту группу входят: производные бис-B-хлорэтиламина — исторически первые цитостатические противоопухолевые средства; производные нитрозомочевины и препараты платин, содержащие двухвалентную платину.

2. Алкилирующие триазины.

Неклассические алкилирующие агенты, пролекарства, которые для проявления своей противоопухолевой активности должны пройти ряд метаболических превращений в организме, в результате которых образуются метилирующие агенты. Последние, внедряясь в ДНК и РНК раковой клетки, не позволяют ей дальше делиться.

3. Антиметаболиты.

Конкурентно вмешиваются в процесс деления клетки, вызывая ее апоптоз.

4. Антрациклиновые антибиотики.

Механизм их действия основан на цитотоксическом действии. Они ингибируют синтез ДНК, нарушают проницаемость клеточных мембран и другие механизмы жизнедеятельности клеток.

5. Ингибиторы топоизомеразы I и топоизомеразы II, ингибиторы образования микротубул и ингибиторы веретена деления.

Цитостатические препараты, избирательно нарушающие структуру ДНК и деление раковых клеток на разных этапах.

Химиопрепараты в большинстве случаев вводятся внутривенно или перорально, тогда они оказывают системное воздействие на весь организм. Но могут быть использованы и местно, например, во время хирургической операции для обработки операционного поля, или регионарно, например, в желудочки головного мозга.

Гормональная терапия

Показана только для гормоночувствительных видов рака. Будет ли опухоль реагировать на лечение гормонами или нет, определят с помощью специальных анализов и лабораторных исследований клеточного материала, взятого из опухоли.

Опухоли, реагирующие на гормоны, часто обнаруживают в репродуктивной системе и железах внутренней секреции, например, это:

  • рак молочной железы
  • рак предстательной железы
  • рак яичников
  • рак эндометрия (рак тела матки).

Гормонотерапия может быть назначена до удаления опухоли с целью стабилизации ее роста или уменьшения размера, тогда она называется неоадъювантной. Или после — с целью предотвратить повторный рост или метастазирование, такую терапию называют адъювантной.

На поздних неоперабельных стадиях опухолей, чувствительных к данному лечению, гормональная терапия может использоваться в качестве основного лечения. Как паллиативное лечение некоторых видов рака она достаточно эффективна и может продлить жизнь пациента на 3-5 лет.

Иммунотерапия

Иммунитет играет важную роль в профилактике и борьбе с раком. В норме иммунные тельца распознают атипичную клетку и убивают ее, защищая организм от развития опухоли. Но когда иммунитет нарушается в силу разных причин, и раковых клеток становится много, тогда опухоль начинает расти.

Иммунотерапия при раке помогает организму справится с заболеванием за счет активизации защитных ресурсов и не допустить развития повторных опухолей и метастазов. В онкологии используют интерфероны, вакцины от рака, интерлейкины, колониестимулирующие факторы и другие иммунные препараты.

  1. Лечение подбирает иммунолог на основе лабораторных данных о состоянии иммунной системы онкопациента совместно с лечащим врачом-онкологом и другими специалистами, участвующими в лечении конкретного пациента.
  2. Основные механизмы иммунотерапии:
  • подавление роста опухолевых клеток и их последующее уничтожение;
  • профилактика рецидива опухоли и образования метастазов;
  • уменьшения побочного влияния противоопухолевых средств, лучевой терапии;
  • профилактика инфекционных осложнений при лечении опухолей.

Таргетная терапия

От английского target — цель, мишень. Относят к перспективным методам молекулярной медицины, будущему в лечении онкопатологий, как и разработку вакцин против рака.

Таргетные лекарства очень специфичны и разрабатываются под конкретный мутировавший ген раковой клетки данного вида опухоли. Поэтому до таргетного лечения обязательно проводят генетическое исследование материала, взятого на биопсию.

Например, разработаны эффективные таргетные препараты для лечения различных генетических форм рака молочной железы, множественной миеломы, лимфомы, рака предстательной железы, меланомы.

В силу своей специфики и целевого попадания на раковую клетку-мишень таргетные препараты более эффективны для лечения опухолей, чем например, классические противоопухолевые. И менее вредны для нормальных клеток, не обладающими характеристиками опухолевых. Многие таргетные методы относят к иммунотерапии, так как по сути они формируют нужный иммунный ответ.

Фотодинамическая терапия

Осуществляется препаратами, воздействуя световым потоком определённой длины волны на раковые клетки и разрушая их.

Побочные эффекты лекарственного лечения рака

Самое известное и пугающее онкопациентов осложнение после химиотерапии — выпадение волос. Происходит потому, что противоопухолевые препараты токсичны для молодых активно делящихся клеток, какими являются в том числе волосяные фолликулы и ногтевые пластины. На практике далеко не все виды химиотерапии вызывают выпадение волос.

Это осложнение характерно для узкого спектра препаратов, многие пациенты с ним не сталкиваются. На время действия препарата может снижаться активность обновляющихся клеток организма, из-за чего перестают расти ногти и волосы, происходит выпадение волос, угнетается система кроветворения.

После курса химиотерапии необходим восстановительный период, в течение которого организм приходит в норму.

  • Выраженные осложнения наблюдаются далеко не у всех пациентов, но риск их возрастает с увеличением продолжительности лечения.
  • Часто встречаются следующие побочные эффекты после проведения лекарственной терапии:
  • выпадение волос, ломкость ногтей;
  • тошнота, рвота;
  • нарушение аппетита, изменение вкуса;
  • анемия, кровотечение;
  • нарушение иммунитета;
  • диарея;
  • бесплодие, нарушение сексуальной и репродуктивной сферы.

Большинство осложнений поддаётся корректировке, при правильном проведении лечения многие из них можно предотвратить или остановить при первом проявлении. Тяжёлые осложнения могут быть причиной увеличения интервалов между курсами химиотерапии.

Эффективность

Чем раньше обнаружен рак и точнее диагностирован тип опухолевых клеток, тем успешнее лечение рака и благоприятнее прогноз выздоровления.

Поэтому следует постоянно следить за состоянием своего здоровья, проходить диагностические исследования согласно возрасту, не закрывать глаза на недомогание или периодический дискомфорт в теле.

Также лучше не тратить время на попытки вылечиться самостоятельно или при помощи нетрадиционной медицины, не имеющей никаких убедительных данных об эффективности, игнорируя современные методы медицинского лечения.

Так можно только запустить онкологический процесс, усугубить стадию заболевания и затруднить последующее лечение. Не теряйте драгоценное время, обследуйтесь в специализированных центрах на современном оборудовании у высококвалифицированных врачей.

Таргетная терапия

Персонализированная медицина – форма медицины, которая использует информацию о генах и белках человека для профилактики, диагностики и лечения многих заболеваний, в том числе и онкологических. Краеугольным камнем персонализированной медицины стало создание противоопухолевых препаратов молекулярно-нацеленного действия, получивших название таргетных препаратов (от англ. «target» – мишень).

Таргетные препараты – это вещества, которые блокируют рост и распространение опухоли, воздействуя на определенные молекулы в опухолевых клетках («молекулярные мишени»), которые и отвечают за их рост, прогрессирование и распространение.

В отличие от «классической» химиотерапии, таргетные препараты оказывают своё воздействие только на те клетки, в которых присутствуют конкретные молекулярные мишени, тогда как большинство химиопрепаратов действует на все быстро делящиеся клетки, вне зависимости от того опухолевые ли они или нормальные. Большей частью таргетные препараты являются цитостатическими (что означает, что они блокируют пролиферацию опухолевых клеток и действуют направленно на молекулы, участвующие в канцерогенезе), тогда как стандартные химиотерапевтические препараты являются цитотоксическими (то есть убивают уже имеющиеся опухолевые клетки).

Для создания эффективного таргетного препарата необходимо найти именно ту цель, которая играет ключевую роль в росте и выживании опухолевых клеток.

Одним из подходов к определению потенциальных мишеней является сравнение количества некоторых белков в опухолевых и нормальных клетках.

Белки, присутствующие в опухолевых клетках в количестве, превышающем значения для нормальных клеток, или вовсе отсутствующие в нормальных клетках, могут стать потенциальные мишенями, особенно если они участвуют в росте или выживании опухолевых клеток. Примером является рецептор эпидермального фактора роста (HER2/neu).

Высокий уровень экспрессии HER2/neu обнаруживается на поверхности опухолевых клеток при некоторых видах рака молочной железы и рака желудка. Для лечения этих видов рака создано несколько таргетных препаратов, среди которых наиболее известным является трастузумаб (Герцептин).

Другим подходом к поиску подходящих мишеней является определение мутантных форм обычных белков, которые производят опухолевые клетки. Так, например, белок BRAF в норме является одним из белков основного сигнального пути, активирующего рост и отвечающего за сохранение клеточных элементов.

При развитии мутации (например, в меланоме) измененная форма этого белка (BRAF V600E) запускает механизм избыточного переноса сигнала к факторам роста, что в результате приводит к ускоренному в несколько раз размножению опухолевых клеток и росту новообразования.

Читайте также:  Способы лечения вульвита у женщин и девочек

Препарат вемурафениб (Зельбораф) нацелен именно на эту мутантную форму белка BRAF и одобрен для лечения пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой, содержащей измененную форму белка BRAF.

К развитию злокачественной опухоли могут привести также хромосомные аномалии. Иногда они приводят к созданию гибридного (химерного) гена (ген, который включает в себя части двух разных генов).

Белок, кодируемый гибридным геном, также называется гибридным и может способствовать развитию опухоли.

Подобные гибридные белки могут являться мишенями для таргетной терапии, как в случае с гибридным белком BCR-ABL, который является результатом слияния двух генов и причиной возникновения некоторых форм лейкозов. Для их лечения был разработан таргетный препарат иматиниб (Гливек).

На сегодняшний день созданы десятки таргетных препаратов для лечения разных злокачественных новообразований, таких как рак молочной железы, рак желудка, рак легких и многих других.

Ещё большее количество препаратов находится на разных стадиях клинических испытаний.

Для больных раком молочной железы (РМЖ), гастро-интестинальными стромальными опухолями (GIST), колоректальным раком, светлоклеточным раком почки, плоскоклеточными раками головы и шеи, раком печени, а также другими опухолями открылись новые перспективы.

Эффективность таргетной терапии различается в зависимости от препарата – от кардинальной смены прогноза (иматиниб при гастро-интестинальных стромальных опухолях) до не слишком обнадеживающего увеличения медианы выживаемости на 9 дней (эрлотиниб при раке поджелудочной железы). Однако «экзамен» в области лечения солидных опухолей с метастатическим распространением таргетная терапия прошла в целом успешно – возможность достижения противоопухолевого эффекта и продления жизни пациентов для этого класса препаратов убедительно доказана.

Большинство современных таргетных препаратов оказывают наиболее выраженный    противоопухолевый эффект в составе лекарственных комбинаций с классическими противоопухолевыми препаратами.

Актуальна   разработка   режимов комбинированной химиотерапии с одновременным использованием молекулярно нацеленных таргетных и классических противоопухолевых препаратов, работающих на супрамолекулярном уровне.

Токсичность таргетных препаратов и связанные с нею побочные эффекты своеобразны и отличаются от токсичности большинства классических химиотерапевтических препаратов меньшей выраженностью и большей переносимостью.

Наиболее распространенными побочными эффектами являются диарея, аллергические реакции в виде сыпи, сухость кожи, усталость, изменения ногтей и потеря цвета волос, появление язв в ротовой полости.

Реже проявляются повышение артериального давления, нарушения свертываемости крови, проблемы с печенью и перфорации стенки пищевода, желудка, тонкой или толстой кишки.

Токсичность каждого таргетного препарата имеет свои особенности. Например, трастузумаб (Герцептин) помимо опухолевых клеток при раке молочной железы или желудка, может поражать кардиомиоциты и вызывать кардиомиопатию, поскольку на их поверхности есть похожие рецепторы, чувствительные к воздействию данного препаратом.

Для многих из этих побочных эффектов существуют свои лекарства. Они могут назначаться как для профилактики возникновения побочных эффектов, так и непосредственно после их появления. Большинство побочных эффектов от таргетной терапии исчезает после окончания лечения.

Однако таргетная терапия подходит не всем пациентам со злокачественными опухолями, а лишь тем, в чьих опухолевых клетках присутствуют необходимые для лечения «мишени».

Для определения необходимости назначения пациенту таргетных препаратов необходимо провести специальные исследования, в которые входят иммуногистохимическое исследование и различные молекулярно-генетические исследования, например флуоресцентная in situ гибридизация (FISH-исследование).

Для выполнения любого из этих исследований необходим тканевый образец самой опухоли, который получают либо путем биопсии, либо во время оперативного вмешательства.

Данный образец доставляется в патоморфологическую лабораторию, где после специальной подготовки и обработки из него изготовляются парафиновые блоки, а из блоков – стёкла, на которых располагаются тонкие тканевые срезы.

Срезы эти окрашиваются специальными красителями и изучаются под микроскопом.

Метод иммуногистохимического исследования основан на выявлении в анализируем образце ткани антигенов, специфичных для того или иного вида клеток, что позволяет различать опухолевые и неопухолевые процессы, отличать один вид опухоли от другой, уточнять степень злокачественности опухоли, а также выявлять маркеры, отвечающие за лекарственную чувствительность опухолевой ткани – в том числе чувствительность к таргетным препаратам.

Для некоторых онкологических заболеваний данный метод определения чувствительности к таргетной терапии стал рутинной практикой – как, например, определение Her2/neu-статуса при раке молочной железы, которое проводится каждому пациенту.

Оценка статуса опухоли проводится по интенсивности окрашивания цитоплазматической мембраны опухолевых клеток и может отрицательной, неопределенной и положительной.

Пациентам с положительным Her2/neu статусом будет назначена терапия Герцептином.

Неопределенный статус опухоли требует дальнейшего исследования. Для уточнения наличия чувствительности к таргетному препарату в этом случае проводится дополнительное FISH-исследование.

В отличие от иммуногистохимического исследования, которое определяет уровень белка Her2/neu в каждой опухолевой клетке, метод FISH позволяет определить наличие самого гена, кодирующего этот белок, в опухолевой ткани.

FISH-тест широко используется в дифференциальной диагностике злокачественных заболеваний, в первую очередь в онкогематологии.

Хромосомные аномалии в сочетании с клинической картиной и данными иммуногистохимического исследования являются основой классификации, определения тактики лечения и прогноза лимфо- и миелопролиферативнх заболеваний.

В диагностике солидных опухолей помимо рака молочной железы, наиболее часто FISH-исследование применяется при диагностике рака мочевого пузыря, толстой кишки, нейробластомы, ретинобластомы и других.

Сегодня препараты таргетной направленности входят в схемы лечения большого количества злокачественных новообразований, принципиально меняя возможности терапии и прогноз.

Дополняя химио- и гормонотерапию, таргетные препараты в ряде случаев позволяют существенно повысить эффективность лечения без серьезного усугубления токсичности.

С каждым годом растут надежды на значимое повышение сроков выживаемости больных с запущенными метастазирующими опухолями, полное излечение пациентов с местно-распространенными злокачественными опухолями, а также на появление таргетных препаратов для профилактики рака. 

Таргетная терапия при раке в Киеве, цена — клиника «Добробут»

Таргетная терапия (от англ. target – цель) основана на принципе целевого действия на механизмы заболевания, осуществляемом на молекулярном уровне. В последние десятилетия этот вид лечения находит все большее применение в онкологии: в борьбе с опасными новообразованиями таргетная терапия позволяет воздействовать точно на молекулу, вызывающую появление и развитие раковых клеток.

В клиниках МС «Добробут» применяются передовые методы целевой терапии, основанные на успешном опыте лучших мировых онкоцентров. Специальные препараты молекулярного воздействия используют и в качестве основного лекарства при лечении опухолей, и в качестве дополнительного – во время проведения традиционных химио- и радиотерапии.

Метод таргетной терапии в онкологии

Рак является генетическим маркером, который выделяет больную клетку среди здоровых. Методика, используемая врачами МС «Добробут», позволяет точно «нацелить» действие лекарств на эти отмеченные клетки.

При таком лечении применяют препараты биофармацевтического происхождения, в которых в качестве активных веществ используются:

  • молекулы, имеющие очень малую массу и обладающие высокой биологической активностью, что позволяет им быстро проникать внутрь клетки и воздействовать на заданную цель.
  • антитела, клонированные из одной исходной иммунной клетки (моноклональные антитела), которые способны найти и связать практически любое природное антитело.

Попадая в раковую клетку, таргетные молекулы блокируют поступление кислорода, чем останавливают в ней процессы роста и деления. Некоторые препараты содержат токсины, отравляющие рак; другие имеют компоненты, активизирующие иммунитет.

Отметим, что таргетная терапия – максимально щадящая технология, не вызывающая побочных эффектов, поскольку целевое воздействие происходит только на зараженные раком клетками (для сравнения, в процессе лучевой и химической терапии поражаются и больные, и находящиеся рядом здоровые клетки).

Как проводится таргетная терапия

Перед началом лечения специалисты клиники проводят осмотр больного, выполняют ряд исследований, изучают результаты анализов (биопсии, иммуногистохимического, молекулярно-генетического, других) и на основании полученных данных составляют перечень необходимых и длительность курса лечения.

Одно из преимуществ таргетных препаратов – выпуск в таблетках, и пациент может принимать лекарства везде, в том числе дома. Поэтому считается, что таргетная терапия в онкологии не создает душевного дискомфорта, с которым связано пребывание в больнице.

Однако лечение на дому возможно лишь при профилактике заболевания или лечении ранней стадии опухолей.

Для более поздних – только стационар, а процесс приема сопровождается регулярными осмотрами специалистов, контролирующими ход и процессы терапии, а при необходимости корректирующими схему лечения.

Стоит учитывать, что таргетная терапия – сравнительно новый метод, поэтому цена в Украине на такие препараты – достаточно высокая. Правда, неоднократно подтвержденный лечебный эффект полностью оправдывает расходы.

Когда применяются таргетные препараты

Средства целевого воздействия могут быть назначены в таких случаях:

  • пациент находится в тяжелом состоянии или его возраст не позволяет применять традиционные методы лечения (химиотерапию, радиотерапию);
  • необходимо стабилизировать процесс развития злокачественных образований, переведя его из активной в хроническую стадию;
  • при сочетания разных форм лечения, чтобы снизить дозы химических препаратов или облучения с целью минимизации вреда от побочных эффектов;
  • при контроле роста метастазов;
  • при профилактике рецидивов.

Для каждого пациента врач подбирает препараты только индивидуально, учитывая степень развития онкологии, состояние здоровья, возраст и другие факторы.

Таргетная терапия: показания и противопоказания

Методика проходит активную стадию исследования, но уже сейчас многие специалисты-онкологи подтвердили, что таргетная терапия при раке дает положительный эффект в лечении:

  • метастатического рака легких;
  • рака молочной железы;
  • меланомы;
  • рака поджелудочной железы;
  • рака желудка;
  • рака толстого кишечника;
  • рака почки.
  • Во многих лабораториях мира проводятся активные исследования новых таргетных препаратов, предназначенных для лечения онкологии печени, яичников, хронической формы миелоидного лейкоза.
  • Противопоказания для таргетного лечения рака определяются во время изучения результатов анализов, а решение о применяемом виде терапии врач принимает индивидуально.
  • Позвоните нашим специалистам, чтобы получить консультацию по вопросам лечения онкологии и узнать на таргетную терапию цену.

Преимущества лечения в клиниках «Добробут»

На базе МС «Добробут» таргетная терапия в Киеве выполняется только на основе методик, рекомендованных ведущими противораковыми сообществами мира. Лечение проводится в специализированном центре, где сосредоточены лучшие современные методики, что позволяет обеспечить пациентам полный цикл диагностики, терапии и реабилитации.

Кроме высочайших стандартов лечения, мы гарантируем и высокий уровень медицинского сервиса: пациентов размещают в удобных палатах, оснащенных современными средствами для оказания помощи.

Позвоните нашим менеджерам прямо сейчас – не дайте раку отравить ваш организм!

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector